02864微生物学与免疫学基础
耐药性产生的遗传学机制是什么？
题目
耐药性产生的遗传学机制是什么？
参考答案和解析
正确答案:
①自发突变加药物选择
②耐药性基因的转移
②耐药性基因的转移
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相似问题和答案
第1题：
关于结核杆菌对异烟肼的耐药性,下列哪项不正确()。
A.易产生耐药性，且不易恢复敏感性
B.易产生耐药性，但易恢复敏感性
C.与其他抗结核病药无交叉耐药性
D.与其他抗结核病药合用可延缓耐药性产生
E.耐药性产生机制可能与药物不能被结核杆菌摄取有关，也可能是基因突变
参考答案：A
第2题：
细菌可通过哪些机制产生耐药性?
正确答案: (1)产生灭活酶：细菌产生的β-内酰胺酶可使青霉素类和头孢菌素类抗生素的β-内酰胺环水解而失去抗菌活性；产生的钝化酶可使氨基糖苷类抗生素的化学结构发生改变，丧失其抑制蛋白质合成的作用，导致耐药。
(2)改变药物作用的靶位结构：细菌细胞膜内侧与抗生素结合的靶蛋自发生改变，可降低与抗生素的亲和力，导致抗菌失败。如链霉素作用的细菌在30s亚基上的作用靶位P蛋白质发生构象变化，青霉素作用的靶位青霉素结合蛋白(PBPs)的改变，均使药物不易与之结合而产生耐药。
(3)降低细胞外膜的通透性：能阻止抗菌药物进入菌体内的细菌具有天然耐药性，通过改变通道蛋白的性质和数量而降低细胞膜通透性阻止抗菌药进入菌体内的细菌可产生获得性耐药。如对四环素耐药的菌株主要是由耐药质粒诱导产生的蛋白质阻塞了细胞壁的水孔，使得药物无法通过。
(4)主动外排系统活性增强：某些细菌能将进入菌体内的药物泵出体外，称主动外排系统。此系统活性增强，可使药物的排出速度大于内流速度，降低菌体内的药物浓度而耐药。金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌也可通过此途径对青霉素类产生耐药性。
第3题：
试举例说明细菌通过哪些机制产生耐药性。
正确答案：①产生灭活酶：如细菌产生的β-内酰胺酵可以水解破坏青霉素类和头孢菌素类的抗菌活性结构β-内酰胺环，使其失去杀菌活性。②靶位的修饰和变化：如耐喹诺酮类细菌由于基因突变引起自身DNA回旋酶A亚基变异，降低了喹诺酮类与 DNA回旋酶的亲和力。使其失去杀菌作用。③降低外膜的通透性：如革兰阴性菌外膜孔蛋白的量减少或孔径减小，将减少经这些通道进入的物质的量。耐药菌的这种改变使药物不易进入靶部位。④加强主动流出系统：细菌由于加强主动流出系统外排而致耐药的抗菌药物有四环素类、氯霉素、喹诺酮类、大环内酯类和β- 内酰胺类。
第4题：
细菌对抗菌药物产生耐药性的机制有哪些？临床如何避免耐药性的产生？
正确答案: 细菌产生耐药性的机制如下：
（1）通过改变膜通透性或细胞内泵出药物量增加，使摄入细胞内药物量减少
（2）获得灭活药物的能力
（3）药物与作用位点受体部位的亲和力的改变
（4）改变代谢途径或增加对抗药物的代谢产物量。
可通过以下措施避免耐药性产生：
（1）严格掌握适应症，不滥用抗菌药物，凡属不用的尽量不用，单一药物有效的就不联合用药
（2）严格掌握用药指征，剂量要够，疗程应切当
（3）尽量避免预防性和局部用药
（4）病因不明者，不要轻易使用抗菌药物
（5）对耐药菌株感染，应改用对病原菌敏感的药物或采用联合用药
（6）避免长期低浓度用药。
第5题：
β—内酰胺类抗生素产生耐药性的机制是什么？常用的β—内酰胺酶抑制剂有哪些？
正确答案: 细菌对β-内酰胺类抗生素产生的耐药性的机制包括：
1.β-内酰胺酶与药物结合，使药物不易透过胞浆膜到达作用的靶点；
2.改变PBPs，使其与β-内酰胺类结合减少；
3.增加药物外排；
4.缺乏自溶酶。
β—内酰胺酶抑制剂有：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦。
第6题：
简述硝酸酯类药物耐药性产生机制及对抗方法。
正确答案: 长期应用硝酸酯类时，使血管效应发生耐药的机制是与血管平滑肌膜的巯基受体减少而导致血管平滑肌细胞内NO和CGMP的减少有关。对抗方法：
1.给含有巯基药物，如乙酰半胱氨酸或甲巯甲氨酸，以降低硝酸酯类血管耐药性。
2.与含巯基制剂如卡托普利或依那普利联合应用，能减轻耐药性。
3.这种耐药性在停药至少6小时以上后用药可重新发挥作用，故劳力型心绞痛者，日间服药4次，夜间停药；夜间自发型或变异型心绞痛者，夜间服药，白天停药。
4.硝酸酯类的耐药性仅是部分的，增加剂量仍然有效。故对长期应用硝酸酯类症状突然加重者，不采取间歇给药，可增加剂量或缩短给药间隔。
5.与钙拮抗剂合用可提高疗效。
第7题：
耐药性产生的生物化学机制是什么？
正确答案: ①产生钝化酶
②药物作用靶位改变
③细胞对药物的透性改变
第8题：
细菌可通过那些机制产生耐药性
A、产生钝化酶
B、改变药物作用的靶位点
C、改变细胞壁的通透性
D、主动外排机制
E、合成耐药性质粒
参考答案：ABCD
第9题：
简述细菌对抗菌药物产生耐药性的机制。
正确答案: （1）通过改变膜通透性或细胞内泵出药物量增加，使摄入细胞内药物量减少
（2）获得灭活药物的能力
（3）药物与作用位点受体部位的亲和力的改变
（4）改变代谢途径或增加对抗药物的代谢产物量
第10题：
肿瘤细胞对于抗恶性肿瘤药物的耐药性可以分为哪几类？发生多药耐药性的可能机制是什么？
正确答案:肿瘤细胞对于抗恶性肿瘤药物的耐药性可以分为天然耐药性和获得性耐药性，后者中特别突出的是多药耐药性。发生多药耐药性的机制与耐药基因mdrl过度表达P-糖蛋白（P-gp）有关，P-gp是一种依赖ATP介导药物转运，降低细胞内药物浓度的蛋白，又称药物外排泵，能够减少恶性肿瘤细胞内的药物浓度。此外，多药抗性相关蛋白，谷胱甘肽及谷胱甘肽-S-转移酶，蛋白激酶C（PKC）和拓扑异构酶Ⅱ等亦起重要作用