简述药代动力学和药效学结合模型的研究进展。

正确答案：B
治疗药物监测采用现代分析测定技术，定量测定生物样品中的药物或其代谢物的浓度，并将所得的数据以药动学原理来探讨体液中药物浓度与药物疗效和毒性的关系，制定合理的给药方案，使给药方案个体化，以提高药物的疗效，避免或减少不良反应，同时也为药物过量中毒的诊断和处理提供有价值的实验室依据。

参考答案：ADE

答案：B

答案：D

参考答案：E

参考答案：一日多次，一日一次

正确答案：A

参考答案：单胺氧化酶抑制剂、三环类、四环类和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)。 ①单胺氧化酶抑制剂(MAOI)   代表药物：吗氯贝胺 
作用机制：单胺氧化酶(MAO)是一种存在于细胞内的微粒体酶，它降解单胺类递质，NA、5-HT、多巴胺并使它们灭活。MAOI抑制MAO的活性，使单胺类递质降解减少，突触间隙内有效递质水平增高而发挥治疗作用。
吗氯贝胺口服吸收迅速，分布于体液和组织内，在肝内代谢，对MAO的抑制作用持续时间仅1小时。 
适用于轻度慢性抑郁症的长期治疗，也可短期用药(4~6周)。严重抑郁症患者的有效率60%~70%。  
不良反应：较少。但服用富含酪胺的食物会引发收缩压升高，严重者脑出血，甚至死亡。 ②三环类抗抑郁药(TCA) 
   代表药物：丙咪嗪、阿米替林、多虑平。 
TCA阻断了去甲肾上腺素能神经末梢和5-HT能神经末梢对NA和5-HT的再摄取，以增加突触间隙单胺递质浓度而发挥作用。 
TCA 口服吸收迅速完全，血浆蛋白结合率90%~95%。主要经肝代谢，代谢物多有生物活性，半衰期长。  
TCA抗抑郁药适合于各种抑郁症的治疗，抑郁症的情感低落、兴趣减退、悲观厌世、迟滞等抑郁症状，经TCA治疗可获得80%～90%的疗效。70%患者的睡眠障碍、躯体症状及植物神经系统症状可得到改善。 
TCA急性过量中毒会导致传导阻滞、心律不齐、猝死。对中枢神经系统的毒性可致癫痫、昏迷。TCA禁用于曾经出现心肌梗死者、肝功能损害严重者、癫痫、急性青光眼、肠麻痹、尿潴留、前列腺肥大以及孕妇等。 ③四环类抗抑郁药 
  其代表药物为马普替林和米安舍林。四环类抗抑郁药与TCA相比，疗效并未增加，起效时间并未缩短，作用范围也不比TCA广泛，但其少有或没有抗胆碱能的不良反应，也少有心血管系统的不良反应(如体位性低血压等)。 
④5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI) 
常用的SSRI有5种，它们是氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰和文拉法辛。   作用机理：SSRI系通过选择性阻滞突触间隙5-HT的再摄取(对其他神经递质却没有明显的影响)使突触间隙5-HT增多，对突触后受体发挥作用，使受体密度降低而发挥抗抑郁作用。 
  SSRI均通过肝药酶代谢，肝硬化时，所有的SSRI的半衰期几乎都延长一倍，故应减少剂量和给药次数。SSRI的代谢物大部分经肾排泄，肝、肾功能受损的病人，用药时须减量慎用。 
  临床应用：SSRI类可用于各种类型的抑郁症的治疗，SSRI的特点是起效较快，不良反应较少，但总体来说，疗效未超过三环或四环类抗抑郁药。 
  不良反应少而经。但有时和症状难以区别。另外，目前有关于某些SSRI会增加自杀倾向的报道。
 

正确答案：D

参考答案：B