工学
问答题简述5-氟尿嘧啶（5-Fura）、6-巯基嘌呤在体内的代谢去向，试解释它们为何能抑制DNA的复制。
题目
问答题
简述5-氟尿嘧啶（5-Fura）、6-巯基嘌呤在体内的代谢去向，试解释它们为何能抑制DNA的复制。
参考答案和解析
正确答案：
5-溴尿嘧啶是胸腺嘧啶的结构类似物。它进入人体后，可转化成5-溴脱氧尿苷酸（BrdUMP），进一步生成5-溴脱氧尿苷二磷酸（BrdUDP）和5-溴脱氧尿苷三磷酸（BrdUTP），BrdUTP作为dTTP的类似物可掺入到新合成的DNA链中。但它又可作为一种假的负反馈抑制剂抑制CDP的还原，从而抑制DNA的合成。因为dTTP作为NDP还原酶的变构抑制剂可抑制CDP的还原，具有类似的效应。CDP还原的抑制影响到DNA前体dCTP的产生。6-巯基嘌呤是次黄嘌呤的结构类似物。它进入人体后，在次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶催化下发生下列反应：6-巯基嘌呤+PRPP→6-巯基嘌呤核苷酸，可抑制磷酸核糖焦磷酸激酶和磷酸核糖氨基转移酶，使PRPP和5-磷酸核糖胺的合成受阻。同时6-巯基嘌呤核苷酸还可抑制次黄苷酸（IMP）进一步合成AMP、GMP，从而使核酸的合成受阻。
解析：
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相似问题和答案
第1题：
下列物质不是嘧啶核苷酸抗代谢物的是
A、6-巯基嘌呤
B、5-氟尿嘧啶
C、氮杂丝氨酸
D、甲氨蝶呤
E、阿糖胞苷
参考答案：A
第2题：
下列不属于影响核酸合成的药物是
A、5-氟尿嘧啶
B、6-巯基嘌呤
C、甲氨蝶呤
D、塞替派
E、阿糖胞苷
参考答案：D
第3题：
不是竞争性抑制剂的化合物是（ ）
A、5－氟尿嘧啶
B、甲氨蝶呤
C、6－巯基嘌呤
D、磺胺类化合物
E、嘌呤霉素
参考答案：E
第4题：
下列哪个药不属于影响核酸合成药（）
- A、5－氟尿嘧啶
- B、6－巯基嘌呤
- C、甲氨蝶呤
- D、塞替派
- E、阿糖胞苷
正确答案:D
第5题：
下列哪种药物属于细胞增殖周期S期抑制剂（ ）
- A、5-氟尿嘧啶
- B、甲氨蝶呤
- C、6-巯基嘌呤
- D、长春新碱
- E、阿糖胞苷
正确答案:E
第6题：
目前研究发现具有显著时间药理学特征的抗癌药物包括
A、5-氟尿嘧啶
B、甲氨蝶呤
C、顺铂
D、阿糖胞苷
E、6-巯基嘌呤
参考答案：ABCDE
第7题：
抑制CDP——dCDP的是
A.阿糖胞苷 B. 5-氟尿嘧啶 C. 6-巯基嘌呤 D.氮杂丝氨酸
A.阿糖胞苷 B. 5-氟尿嘧啶 C. 6-巯基嘌呤 D.氮杂丝氨酸
答案：A
解析：
第8题：
下列属于不可逆抑制剂的药物是
A、磺胺类药物
B、甲氨蝶呤
C、青霉素
D、5-氟尿嘧啶
E、6-巯基嘌呤
参考答案：C
第9题：
为什么6-巯基嘌呤、氨基蝶呤（亦称氨基叶酸）和氨甲蝶呤、5-氟尿嘧啶和5-氟脱氧尿苷可抑制核苷酸的生物合成？
正确答案: （1）6-巯基嘌呤，与次黄嘌呤的结构相似，可抑制从次黄嘌呤核苷酸向腺苷酸和鸟苷酸的转变；同时，6-巯基嘌呤也是次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的竞争性抑制剂，使PRPP分子中的磷酸核糖不能转移给次黄嘌呤和鸟嘌呤，影响了次黄嘌呤核苷酸和鸟苷酸的补救合成途径，当然也就抑制了核酸的合成；故6-巯基嘌呤可用作抗癌药物。
（2）氨基蝶呤（亦称氨基叶酸）和氨甲蝶呤是叶酸类似物，都是二氢叶酸还原酶的竞争性抑制剂，使叶酸不能转变为二氢叶酸和四氢叶酸；因此，影响了嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸合成所需要的一碳单位的转移，使核苷酸合成的速度降低甚至终止，进而影响核酸的合成。叶酸类似物也是重要的抗癌药物。氨基蝶呤及其钠盐、氨甲蝶呤是治疗白血病的药物，也用作杀鼠剂；氨甲蝶呤也是治疗绒毛膜癌的重要药物。三甲氧苄氨嘧啶可与二氢叶酸还原酶的催化部位结合，阻止复制中的细胞合成胸苷酸和其它核苷酸，是潜在的抗菌剂和抗原生动物剂。三甲氧苄二氨嘧啶专一性抑制细菌的二氢叶酸还原酶，与磺胺类药物结合使用，治疗细菌感染性疾病。
（3）5-氟尿嘧啶和5-氟脱氧尿苷，是重要的抗癌药物；在体内，它们可转变为5-氟脱氧尿嘧啶核苷酸（F-dUMP），后者是脱氧胸腺嘧啶核苷酸的类似物，是胸腺嘧啶核苷酸合成酶的自杀性抑制剂。5-氟脱氧尿嘧啶核苷酸的第六位碳原子与酶的硫氢基结合；接着，N5，NlO-亚甲基四氢叶酸与5-氟脱氧尿嘧啶核苷酸的第五位碳原子结合，形成了一个共价结合的三元复合物，使酶不能把氟除去，干扰了尿嘧啶的甲基化，因而不能合成胸腺嘧啶核苷酸；使快速分化的细胞由于缺乏胸苷酸不能合成DNA而死亡。
第10题：
下列不属于影响核酸合成的是哪种药（）
- A、5-氟尿嘧啶
- B、6-巯基嘌呤
- C、甲氨蝶呤
- D、塞替哌
- E、阿糖胞苷
正确答案:D